第一章总论

1.1 概述

1.1.1项目名称、承办单位

项目名称：企业研发技术中心及微球研发中心建设项目

承办单位：XXX学制药有限公司

1.1.2编制单位及负责人

编制单位：

负责人：

1.1.3建设规划

建设企业研发技术中心及微球研发中心，此中心位于XXX学制药有限公司的基地二，地址为海南省海口市南海大道281号。

企业研发技术中心及微球研发中心设在基地二办公楼对面的预留地，总规划面积为9,000平方米。具体规划如下：

新建企业研发技术中心及微球研发中心；

以及相关配套公共设施和系统。

1.2 投资估算

表1 项目投资估算表

第二章项目的意义及必要性

2.1项目背景

2.1.1 医药行业现状及发展趋势

(一) 宏观经济环境整体向好，医药行业保持较快增长

近几年来，中国经济逐步进入“新常态”。与之对应的是，中国经济已经告别了连续保持10多年的两位数增长，经济增长趋缓事实上已经不可避免，“十二五”后期经济增速甚至已经低于8%。

由此，进入2014年之后，“新常态”成为了最频繁的用于描述中国经济发展的流行语。为了推动经济更稳健合理增长，中国政府积极采取措施，推动经济结构的调整和市场管制的放松。十八大以来，中国政府加强了“建立公平竞争的市场机制”和“简政放权”的努力，而且在2014年的十八届四中全会进一步提出了“全面推进依法治国”的总目标。不仅如此，十八大以来，中央政府前所未有地强调市场机制在资源配置中的决定作用，加快了一系列解除政府行政管制的市场化改革措施的快速出台，能顺利实现经济转型，摆脱经济增长压力，通过改革红利的释放激发和带动中国经济的长期增长。

(二) 医药市场持续扩容，行业政策趋于利好，医药行业进入黄金十年

1) 从社会环境看：

在经济结构调整和转型的同时，社会文明的进步深刻改变了各行各业的运作行为和发展方向

− 信息化驱动中国经济的加速转型   以互联网为代表的信息技术的发展带来了全球信息经济的兴起。当前，中国正处于从工业经济向信息经济加速演变的历史转折点。信息化正驱动中国经济的加速转型：新型工业化、城镇化和农业现代化。以“云＋网＋端”构成的新基础设施、大数据为代表的新生产要素构成了中国经济增长新动力。

− 城市化是保持经济持续健康发展的强大引擎   城市化成为扩大内需的最大潜力、是加快产业结构转型升级的重要抓手。城市化的加速发展将促进服务业的发展，带来的创新要素集聚和知识传播扩散，有利于增强创新活力，驱动传统产业升级和新兴产业发展。与此同时，城市化进程也为医药产业进一步培育了广泛的医药产品的消费人群

− 后工业化驱动经济增长方式的转变   互联网与信息技术的发展推动“工业化”的发展已经进入到“后工业化”阶段，更加突显信息（数据）深层利用的价值、工业生产能力的提升、产品附加值的增加、创新速度的加快、能耗水平的降低；基于互联网的定制化、柔性化、智能化无疑将是中国工业企业发展的方向。2015年，国务院正式印发了《中国制造2025》，提出了将中国打造为一个制造强国的目标。在这样的基础之上，医药产业将进一步结构调整和转型升级，促进技术创新和质量提升，满足快速增长、多元化和多层次的健康需求。

− 环境资源约束要求经济发展的可持续性   日趋强化的资源环境约束，要求加快构建资源节约、环境友好的生产方式和消费模式，加快构建覆盖全社会的资源循环利用体系，增强可持续发展能力，提高生态文明水平，坚持节约资源和保护环境的基本国策。

2) 从政策环境看：

自从2009年新医改启动以来，2014年和2015年成为了深化医疗改革的关键两年。从2014年开始，医疗改革重点工作任务中首次定义了各项重点工作推进的具体时间表。与此同时，作为中国医疗体系中的核心主体的公立医院的改革成也为了2014年医改工作的重中之重，而社会办医则被置于工作计划的突出地位。

值得一提的是，2014年和2015年也是医疗健康产业内各项法规密集出台的一年，如放开药品价格管制、进一步完善药品招投标和集中采购制度、促进医疗保险的发展、推进医疗市场化改革等，这些政策的基点是让市场机制能够在医疗健康产业的资源配置中发挥决定性作用，提高医疗健康产业的运营效率，从根本上解决长期困扰行业和民生发展的“看病难、看病贵”问题。

2015年8月，国务院出台《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，这份政府文件明确提出了加快创新药审评审批的要求，积极鼓励制药企业生产开发各类创新药物，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新医药产品。

政策法规的密集出台显然会改变整个医药产业的发展轨迹，甚至某些政策还可能产生一些意义深远的持续性影响力。从某种角度上来看，虽然医药产业在短期内会感受到一些“阵痛”，但从长期来看医药产业呈现整体继续平稳发展的局面。

(三) 行业进入快速和空前剧烈的产业变革时期，行业竞争将进一步加剧。

中国医药工业在过去几年内也迎来了快速稳步发展。根据国家统计局和工信部医药工业信息中心预计，2015年，我国医药工业规模以上企业实现主营业务收入27,205亿元、利润总额2,781亿元，“十二五”期间年均增速分别为15.6%、14.6%，始终居于各工业行业前列。

根据国家食药总局的统计，当前中国医药行业内共有4,800多个生产企业。自从2009年新医疗改革启动以来，这些制药企业充分抓住了各种历史机遇（如基本药物的不断扩大使用，国内基层用药市场、县医院市场和三四线城市市场的快速发展等）迎来了强劲的发展势头，特别是一些销售收入领先的大型制药企业通常建立了较为宽阔的产品线，同时还保有其实力强劲的研发团队为其贡献未来的利润来源，由此进一步加剧了行业竞争状况。

(四) 产业结构调整、技术优化升级成为指引行业发展的方向标

中国政府的各项鼓励政策，如“重大新药创新”科技重大专项等方式推动了中国医药产业的产业结构调整和技术优化升级。通过加大医药创新扶持力度，创新环境不断优化，研发投入持续增长，企业主体地位更加突出，中国医药产业正在涌现出一批高质量创新成果。根据国家统计局和工信部的统计，2015年规模以上企业的研发经费达到540亿元，较2010年翻了两番。

除了新产品和新技术的不断涌现，国家药品标准正在不断提高。2015年新颁布的《中国药典》的药品标准进一步与国际接轨，新版药典品种收载大幅增加，检验、质控要求显著提高。各环节质量管理规范不断健全，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）全面实施，无菌、植入医疗器械GMP管理深入推进，全行业在质量体系、生产环境标准、质量风险管理、人员素质和质量意识等方面系统提升。一批优势企业生产质量管理与国际先进水平接轨，累计400多个原料药品种和近50家制剂企业通过国际先进水平GMP认证。

从未来的发展来看，医药产业已经成为了《中国制造2025》的重点发展领域。由此，整个产业将全面加强工业基础能力，提高绿色制造、智能制造水平，有利于推动医药工业向中高端水平迈进。此外，新修订的《环境保护法》实施，大气和水污染防治得到加强，环保标准更加严格，对医药工业绿色发展提出更高要求。

(五) 仿制国际专利到期药品，研发新的剂型是我国药企的机遇所在

党的十八大报告指出，要推进经济结构战略性调整，改善需求结构，优化产业结构，推动战略性新兴产业、先进制造业健康发展，加快传统产业转型升级。这为医药产业结构调整和转型升级、提高医药供给能力和国际竞争力、促进医药产业可持续健康发展进一步指明了前进方向。

2014年8月，中国药学会理事长、中国工程院院士桑国卫在《创新驱动推动我国生物医药跨越发展》中提到：在2014-2020年的7年时间里，合计共有2590亿美元的药品面临专利到期的风险，其中预期有46%的市场份额会被仿制药侵蚀掉。这就是我们的机遇。

除了仿制国际专利到期的药品，研发新的剂型也是我国药企的机遇所在——制药水平先进的国家，新药研发的主体是企业，大学、研究院着重基础研究；而在我国，目前新药研究还主要由专业院校和国家的研究院所来承担。但从长远来说，新药研发主体应该、也必将落在企业身上——在"十一五"期间，科技部就明确重点支持企业创新研究；在“十二五”期间，国家《医药工业十二五发展规划》中更是明确提出：要提高制剂生产水平，重点发展缓释、控释、长效制剂技术，即针对心血管疾病、糖尿病、神经精神类疾病等慢性病的治疗需求，开展口服缓控制剂、长效制剂、过程控制研究，推动相关释药技术的产业化应用，并构建高水平的综合性创新药物研发平台和单元技术研究平台。

2.1.2海灵化药当前概况

2.1.2.1  整体情况

    XXX学制药有限公司（以下简称“海灵化药”）创建于2004年，位于海南省海口国家高新技术产业开发区内，是一家集医药研发、生产、销售为一体的高新技术企业。海灵化药共有139个品规的产品，主要包括抗生素类、心血管类、肠胃类以及外用乳膏剂等多种类型的产品。   

海灵化药主要有三大生产基地：第一生产基地位于海南省海口市金宇路6号，现已不生产。第二生产基地位于海口市南海大道281号，征地面积约79,205m²，约118.8亩，围墙内用地面积约62,780m²，约94.16亩。基地内已建成六层综合办公大楼（约3,560 m²），二层FC6头孢综合厂房（约7,611m²），二层FC7综合厂房（约3,960 m²），二层FC8综合厂房（约3,990m²），二层FC9厂房（约678m²），二层FC10厂房（约665m²），动力中心一栋，危险库一栋，动物实验室一栋，中心化验室一栋，消防水池一个，污水处理站一个，基地内尚有预留地约10,969 m²。第三生产基地位于海南省海口市药谷三横路6号，厂区（长206.3米，宽96.9米）总面积约20,000 m²，约30亩，基地内已建成六层综合办公大楼（约726 m²），五层青霉素类综合楼（约1,098 m²），五层头孢类综合楼（约770 m²），动力中心一栋，仓库一栋，基地内尚有预留地约7,738 m²。

海灵化药的盈利模式主要为销售药品获得收入，相应的业务流程包括原材料采购，生产制造和销售三大环节。

2.1.2.2  主营业务

目前，海灵化药主要生产及销售抗生素处方药。海灵化药共有24种处方药，其中6种属国家A类医保药品，12种属国家B类医保药品，剩余6类属省级补充医保药品。上述产品中注射用拉氧头孢钠、注射用头孢他啶是单独定价产品。

海灵化药拥有专利共有12项，1项从日本农药株式会社获取的专利使用许可，拥有注册商标共有186项。

注射用拉氧头孢钠和注射用头孢他啶是海灵化药的两大支柱产品，这两大产品占到公司销售额的90％左右。在2014年国内的抗菌素抗感染市场中，海灵化药以销售金额20.85亿元位居第二名（仅次于辉瑞制药），占据市场份额的2.84%。这一数值在过去三年来均保持稳定上升。

表2  注射用拉氧头孢钠和注射用头孢他啶的销售额

除了上述两大支柱产品外，海灵化药还生产经营仿制药（如奥美拉唑肠溶胶囊、注射用乳糖酸阿奇霉素等）以充分利用常用分销渠道、消化产能，降低成本，并提高自己的市场形象和加强自己的品牌效应。

2.1.2.3  经营模式

海灵化药根据自身产品特点和公司所处发展阶段、资金实力等客观因素，目前以代理制作为公司的主要销售模式——公司生产的药品均通过医药商业企业向医院销售，不直接销售给医院，同时雇佣营销顾问团队协助代理商进行产品普及、公司品牌推广等工作。海灵化药同代理商签订年度销售框架协议，明确销售政策、销售目标。

基于20多年的生产和销售历史，海灵化药的抗生素类主营产品已经进入了国内1,500多家医院的招投标系统。同时，海灵化药在中国建立了完善而庞大的销售及分销网络。海灵化药通过逾600家分销商将产品销售至中国31个省、自治区及直辖市的逾800家二级医院及1,800家三级医院。

2.2项目必要性

2.2.1响应国家鼓励药企创新的号召

党的十八大报告鼓励“传统产业转型升级……”，《十二五发展规划》中更是明确提出：要提高制剂生产水平，重点发展缓释、控释、长效制剂技术……构建高水平的综合性创新药物研发平台和单元技术研究平台”，制剂工业更加环保并具有更高的附加值，非常符合我国医药产业未来发展的方向。

所以，企业研发新技术，走创新道路，既是响应国家号召，也是对国内外制药技术的积级跟进。在未来的发展中，海灵化药将首先坚定不移地投入和研发制剂生产水平，研制高科技的缓、控释递药系统，并以此为企业发展基础，进一步研制各种符合市场需求的创新性药物。

2.2.2推动国内的微球技术发展

注射用微球由于生产工艺复杂、释药行为难以控制、中试放大困难等技术壁垒原因，长期被发达国家的药企所垄断。2000年以来，国内积极开展了微球的研究，微球制剂相继上市，自2006年来，年均微球专利申请量超过91件，据专家预测，未来10－20年中，国产微球制剂将成为我国医药市场的主导。

但是，尽管我国微球技术领域的专利申请数量最多，这并不意味着我国占据技术上的优势，因为国内申请多为针对具体药物的应用性发明，而对微球技术领域影响较大的基础性发明仍然掌握在外国申请人手中。由于我国制药企业的自主创新意识不强和研发能力不足，相对于国外占到50％的基础性发明（涉及微球材料发明和方法改进），我国这方面的申请比例要小得多。

可喜的是，我国微球研发起步较早，且除了国际上热门的各种微球制剂外，微球还可以和我国的传统中药和植物药结合在一起，成为微球在我国发展的一条新道路，这一点在目前国内发表的微球研发论文中都有提及。所以，趁着目前我国政策到位，科研不断深入，专业人才不断涌现，药企研发微球平台，既能填补我国目前微球基础研发的欠缺，又能很好地契合了我国当前药物发展的多种需求，力争把我国长效缓控释和靶向制剂水平提至一个新的高度。

2.2.3 更多好药，造福病人，符合市场需求

   在我国有许多广泛应用于临床的进口药品，它们做为原研药，都因为承担有高额的研发费用而价格不菲，并享有长达15年的专利保护期。正如桑国卫院士所说：这些产品专利期将到期时，即给仿制药提供了巨大商机。在诸多已经和即将到期的原研药中，除了微球制剂，海灵化药还筛选出以下产品，它们都市场巨大、前景广阔、疗效确切、安全性高，有多年的临床使用历史，且成本价与零售价相差极其巨大：

表3 目标原研药列表

   据海灵化药内部分析，以安康信（依托考昔片）和特耐（帕瑞昔布钠）为例，仿制药的生产成本仅需6.5元/盒和1.2元/瓶，且量大后原料药成本将进一步下降。可见，当这些原研药在专利保护期内收回研发费用并巨额赢利后，市场、尤其是发展中国家非常需要价格便宜、疗效可比的仿制药来提供更多临床治疗选择，造福百姓。这在给予海灵化药巨大市场机会的同时，也对海灵化药的研发能力建设提出了新的要求。

2.2.4符合企业的发展战略

与我国从大国走向强国的目标一样，企业不仅要做大，更要做强，唯一途径就是提高新技术开发实力，增加企业的核心竞争力，而医药企业的核心竞争力就是拥有新药开发的相关专利，这也是企业竞争的制高点。国际大型制药公司一般会把利润的10%～20%用于研发，而国内整个医药工业的研发投入却严重不足。毋庸讳言，资金短缺及投入不足是国内企业缺乏创新能力的一大制约瓶颈。

如前所述，海灵化药做为国内抗生素生产巨头，企业“大而不强”，核心竞争力急待提高。为了构建未来长远的可持续发展的宏伟蓝图，海灵化药急需重金投入研发领域，研发新产品，开拓新剂型；并以投资建设企业研发技术中心及微球研发中心为契机，广泛吸纳国内外科技人才，构建国内一流的新药研发平台，改善研究开发条件和产品试制能力，在保持目前收入稳定增长的同时，做好战略调整，争取在未来十年间，实现创新型企业的价值，在高科技医药企业竞争市场中占据一席之地。

综上所述，海灵化药投资研发，势在必行。

2.3项目可行性

2.3.1同类产品已有先例，国内药企研发能力逐渐提高

如上所述，自2006年来，我国以微球专利年均申请量超过91 件标志着已进入微球研发的高峰期。

 在国内，除了各大院校、科研机构，不少企业也将微球做为研发重点，其中走在前沿的应属山东绿叶制药集团，目前其微球平台上在研品种共有近10个，其中治疗帕金森病的长效缓控释微球制剂LY03003分别于今年1月和4月被FDA和SFDA批准进入I期临床研究，2015年10月8日绿叶制药集团近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)确认公司研发的利培酮微球注射剂(LY03004)不需再进行任何临床试验，可在美提交新药申请(NDA)。这标志着中国首个自主研发的微球制剂产品将在不远的未来进入美国市场。这些同行业的成功经验，既可以做为海灵化药投入微球研发的可行性依据，同时也为海灵化药研发同类技术提供了良好的参照、可共享的信息技术和人力资源。

除了微球DDS，海灵化药在研发仿制药方面则具有更多的经验，公司的奥美拉唑肠溶胶囊和注射用乳糖酸阿奇霉素就是成功研发并销售良好的重点仿制药产品。

2.3.2海灵化药有资金、有决心投入微球及仿制药研发

2012-2014年，海灵化药的营业收入分别为5.87亿元、7.32亿元、8.86亿元，实现净利润分别为1.32亿元、1.67亿元、2.13亿元。海灵化药主营产品抗生素以其优秀的原料和生产工艺，拥有较高的市场认可度，为公司带来较高的利润。展望未来5－10年，中国的抗生素市场将稳定缓慢增长，供需稳定，预计销售价格、销售数量均不会发生大幅变化；故海灵化药的抗生素产业将持续作为公司的主营业务，成为公司规划未来、投资研发的重要支撑。

 公司的高层都已清楚地认识到海灵化药未来业务发展的风险——单独定价产品（公司的主营产品头孢）被议价，竞争对手降价；以及未来二、三十年间，国内整个抗生素行业将在成熟中缓慢走向衰退——所以，公司高层一致认为海灵化药未来的发展不在于做大抗生素，而在于研发新产品。为此，过去多年来，公司已积极探寻不同品种（如皮肤病治疗药、消化系统用药等）、不同剂型 （胶囊，栓剂，乳膏等），并为此投入大量人力物力。公司的目标是能达到抗生素和其它产品各占50％左右的份额，这样既可以大大降低公司的生存风险，又可以提升公司的竞争力，为长远发展打下坚实基础。

而在诸多研发方向中，研发微球技术和相关专利期的原研药以其周期短，投资回报率高，技术壁垒高、应用市场广阔获得公司高层的一致青睐，被定为未来研发的重点投入项目。

2.3.3海灵化药已经和相关机构签署合作协议开发微球产品

由于保密协议，在此不便透露海灵化药研发微球产品的细节，但就开发某抗肿瘤和神经官能症治疗产品的微球相关事宜，海灵化药已经与国外某公司达成了合作协议，并已为此研发投入相当的资金。

 因此，做为一个高投资的研发项目，本项目的实施虽不能在很短的时间内给企业带来直接的经济效益，但可提升海灵化药的药品研发水平，加快药品产业化的进程；参照国内同行的成功经验，从长远来说，这一投资将通过相关产品的巨大销售额给企业带来非常可观的、并可保持多年稳定上升的经济效益。

第三章市场分析

3.1 中国医药市场情况

3.1.1 中国医药行业整体发展情况

中国医药市场在过去的岁月中一直保持着较为快速的增长。根据工信部医药工业信息中心统计，从2011年到2015年，中国医药市场规模从7034亿元增长至2015年的11,873亿元，其年均复合增长率为13.9%（以批发价计，下同）。

从另一个角度来看，在过去几年内，中国医药市场的增长速度却在不断放缓。这样的增速放慢的主要原因主要可以归咎于持续多年的药品集中招投标采购明显降低了药品价格，医保试点医保费用的总额预付的制度，以及新药上市难度变大等。

即便如此，在今后几年内，老龄化社会、疾病负担能力增强、健康意识提高等多个利好因素仍将使中国医药市场维持两位数的增长幅度。据预测，到了2020年，中国医药市场有望超越2.2万亿元的市场规模。

3.1.2 中国医药行业发展面临的关键机遇与挑战

从发展的趋势来看，中国医药行业所面临的机遇仍将多于挑战。总体而言，整个产业发展将面临以下机遇：

市场需求将进一步增长   老龄化、生活方式的改变以及健康意识的增加将进一步推动医药市场内的需求增加。根据国家卫计委发表的《中国疾病预防控制工作进展（2015年）》报道，随着工业化、城镇化、人口老龄化进程加快以及受不健康生活方式等因素的影响，近年来中国慢性病发病呈快速上升趋势，心脑血管疾病、恶性肿瘤等慢性病已成为主要死因，慢性病导致的死亡人数已占到全国总死亡人数的86.6%，导致的疾病负担占总疾病负担的近70%。

疾病负担能力增加   随着医疗改革的深化，当前中国已经建立了覆盖全民的医疗保障体系，包括城镇职工医疗保障制度、城镇居民医疗保障制度和新型农村合作组织医疗保障制度，这三大制度已经覆盖了将近100%的中国居民，而且其医疗保障能力仍在不断提高。2015年，国务院颁布《国务院办公厅关于全面实施城乡居民大病保险的意见》，进一步提升城乡居民对于各种重症疾病的负担能力。此外，根据未来发展趋势，城乡居民的医疗保障制度将实现融合，此举有利于进一步提升居民对各类疾病负担能力，从而促进市场规模增长。

新产品上市  随着更多新医药产品上市，一些临床上的疑难杂症将获得更佳的治疗方案。由此将进一步推动医药市场的增长。以转化医学、精准医疗、免疫治疗、干细胞治疗为代表的新型医学技术快速发展、日臻成熟，为疾病诊断、治疗提供了全新的路径，这为新型药品的开发和普及带来动力

医药市场发展的最大挑战来自于药品降价压力和更多的行政规定，这其中包括了各大省市的药品招标和伴随其中的二次议价可能进一步拉低药品价格，从而影响各企业销售收益。此外，各大医疗机构对药占比的控制，以及医保基金的总额预付控制制度都可能对药品消费产生抑制作用，从而影响市场的整体增长。

3.1.3 中国医药市场发展趋势预测

市场进一步增长，即便增幅趋缓   药品的市场需求是一种刚性需求。虽然中国医药市场的增长已经打出了放缓的信号，不过老龄化进程加快、城镇化战略推进以及国家对医疗卫生事业投入的进一步加大，都是医药市场稳步增长的有力保证，未来中国的医药市场仍将以高于GDP增速的两位数增速增长。

药品招投标制度将进一步改革   为了更有效地通过集中招投标来达到降低虚高药价的作用，未来药品招投标制度仍将进一步发生变化，一方面有可能通过招投标实践中的全国性信息互通形成全国性药品价格管理新模式，另一方面则将实施“将药品分为医疗机构自行采购药品、常用低价药品、定点生产药品、常规上网限价药品等四大类”的分类采购模式以及基药招标与非基药招标的合二而一来解决当前招标过程中的常见问题。此外，招采合一、量价挂钩和价格谈判等模式也可能更多地出现在未来招标的实践之中。

行业标准将显著提升   2015年4月，全国人大常委会修订审议了《药品管理法》，这是这部医药行业根本大法在实施了10多年后的首次修订。新法律出台对未来行业监管和标准的加强提供了明确法律依据。除此之外，2015年也是新版GMP认证的大限和新版《中国药典》出版的一年，进一步显示了中国药品监督管理部门强化监管，提升行业标准的决心，最终也将客观上提高整个行业在产品质量方面的竞争力。

行业兼并重组将持续火热   2015年4月，港交所上市企业中国中药宣布计划以百亿港币的报价收购江阴天江药业，成为了中国医药行业内最大的企业并购案。这次企业并购同样也打出了一个积极信号，当市场增长速度开始放缓，当市场竞争变得更加激烈之时，中国制药产业内将可能出现更频繁更大规模的并购重组，藉此打造企业竞争力来面对未来挑战

更多中国制造药品进入国际市场  根据海关进出口数据，2014年我国累计出口药品制剂57.6亿美元，同比增长7.2%。值得一提的是，随着中国制造的能力逐步完善，越来越多的中国生产的药品制剂开始进入到欧美国家的主流仿制药市场。2014年，华海药业的厄贝沙坦氢氯噻嗪片、帕罗西汀片获美国FDA批准上市，与此同时恒瑞制药的奥沙利铂注射液也美国FDA批准上市。可以预见的是其注射用环磷酰胺2014年在美国的销售额超5亿美元。未来随着我国药品生产规范的进一步质量的不断提高，以及明显的成本优势将有更多的中国制造药品进入主流的国际市场。

3.2微球市场

3.2.1 DDS定义

微球药物释药系统（DDS）出现于上世纪80年代后期，是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统（DDS），药物分散或包埋在微球材料中形成球状实体。

3.2.2微球DDS具有显著优势

微球DDS的研发，对于发展缓释和靶向给药系统具有重要的意义：

i. 稳定血药浓度，增加药物稳定性，提高治疗效果；

ii. 可使制剂具有缓释性、控释性、迟释性，大大降低给药频率（从常见的一天1次的使用频率降低到一月1次，甚至三月1次），显著提高患者的依从性；

iii. 可使制剂具有靶向性,靶向制剂可使药物浓集于或接近于靶细胞 、靶组织 、靶器官,提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用；

iv.  防止药物在胃内失活、或减少对胃的刺激，如胰岛素等易在胃内失活，微囊化也能提高生物利用度；

v. 可将液态药物固态化以便运输，应用与贮存；

vi. 可减少复方药物的配伍变化；

vii. 除药物外，微球也可用于其它活性物质，如微球可将活细胞等物质包囊,使其在体内能保持较高的生物活性,并具有很好的生物相容性和稳定性；

    所以该剂型以其“长期，稳定”的释药优势特别适合做为激素，慢性病治疗药的载体，一经面世即引起医药界的广泛关注，成为缓控释制剂研发的一个重要方向。

3.2.3 微球市场分析

3.2.3.1可用于临床的微球药物

    目前全球共上市了十余个微球制剂品种，其中五个品种在中国获准用于临床。见下表：

表4 国内外用于临床的微球制剂表

   目前这些微球制剂的国际市场的销售已超过1,000亿美元，而在我国国内尚不足100亿元人民币，而我国的前列腺癌、乳腺癌、精神分裂症等常见疾病的发病率和患病率均持续上升，具有巨大的市场潜力。

表5 重点疾病发病率

3.2.3.2开发微球DDS前景广阔、效益显著

a. 投资周期短，回报率高

根据公布的数据，当今开发成功1个新化合物实体平均约需花费10～12 年，耗用资金约6～8 亿美元。而且大多数新药销售峰值难以超过10 亿美元／年；而开发一个现有药物新制剂平均只需5000 万美元、3～6 年，销售峰值仍可达3～5 亿美元／年。由此可见，开发新的制剂与开发新化合物实体相比，具有成本小、周期短而见效快的优势。因此，这类新剂型的研发也特别适合、值得具有相当实力，立志成为创新型企业的药厂的重大投入。

   b.微球平台应用广泛，可用于开发多种类型的药物：

i. 迄今最成功微球制剂已广泛用于肿瘤市场：采用生物降解高分子材料如聚乳酸( PLA) 、聚( 乳酸 - 羟基乙酸) 共聚物( PLGA) 为骨架材料，包裹多肽、蛋白质类药物制成微球使在体内达到缓释目的，是近十几年来各国学者集中研究的热点。在众多多肽缓释微球中，黄体生成素释放激素 (LHRH) 及其类似物是研究最为成功的品种。——1989年每月注射一次的微球制剂在美国、日本等国上市， 1995年3个月注射一次的微球制剂在美国批准上市，大大提高了病人的依从性。目前在国内上市的(LHRH)及其类似物就有三个品类（亮丙、曲普、和戈舍瑞林），其中仅亮丙瑞林就有4家公司（两家进口、两家国产）的产品广泛应用于治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症等常见疾病。

ii. 生长激素和生长抑素的类似物；目前已上市的此类微球品种主要有注射用奥曲肽微球(诺华的善龙)和注射用醋酸兰瑞肽(益普生的索马杜林) 。而且，诺华的Signifor LAR（帕瑞肽微球制剂，一月1次，治疗库欣病）也已经进行到临床三期。1995年，基因泰克和阿尔科姆斯合作开发出重组人生长激素微球(Nutropin Depot) ，用于内源性生长激素缺乏的儿童生长发育迟缓的治疗。它是全球第一个大分子蛋白质微球制剂，体现了微球制剂技术中稳定药物分子和制备工艺的最新水平。

iii. 精神疾病市场：缓释微球的诸多优点使其在神经官能症领域的研究也在不断深入。2006年6月，Alkermes制药公司研发的一月注射一次的治疗酒精依赖的新药纳曲酮缓释微球获准在美国上市；之后，杨森公司的利培酮缓释微球注射剂也成功上市。

iv. 疫苗类缓释微球：20世纪50年代起，国外就开始研制缓释微球包裹技术，1979年，这项技术被成功地应用于免疫学领域，研制出破伤风类毒素(Tetanus Toxoid,TT)疫苗微球注射剂，这也是第一个被世界卫生组织(WHO)批准的微球疫苗。

v. 糖尿病市场：目前糖尿病人普遍使用胰岛素治疗疾病，普通制制剂需要每天皮下注射2－4次，长效制剂也需要一天一次，一旦漏服，很可能导致低血糖风险。2011年，礼来、阿米林和阿尔科姆斯联合开发出艾塞那肽（每周注射一次的缓释微球），而其缓释1 月的微球正在开发中，这将为糖尿病病人带来巨大改善。

vi. 其它

除了上述领域，微球DDS的制剂研发已覆盖到局麻生长激素、生长抑素的类似物、糖尿病药物药、非甾体抗炎药等方面。传统中药服用时剂量大, 含大量的无效杂质, 对人体毒副作用较强。微球化技术能使药物具有较好的缓释效果, 有很好的靶向性, 能最大程度降低药物对人体的副作用。微球化技术在中药制剂领域的应用能有效克服中药传统剂型的不足。