化学/中药肿瘤类治疗肿瘤疾病新药项目可行性报告

第一章 肿瘤疾病及肿瘤疾病治疗药物概述……………………………………………

　 1.1 肿瘤疾病概述………………………………………………

　　1．2 肿瘤疾病治疗方法的发展………………………………………………………

　　1．3 肿瘤疾病治疗药物的分类………………………………………………………

　　1．4 肿瘤疾病治疗药物的发展………………………………………………………

第二章 近年肿瘤疾病的发病状况…………………………………………………………

　　2．1 世界肿瘤疾病的发病状况…………………………………………………………

　　2．2 中国区域肿瘤疾病发病状况 …………………………………………………………

第三章 中国抗肿瘤疾病药物生产现状…………………………………………………………

　　3．1 中国抗肿瘤疾病药物总体生产状况……………………………………………………

　　3．2 中国抗肿瘤疾病原料药生产状况………………………………………………………

　　3．3 中国抗肿瘤疾病原料药进出口状况……………………………………………………

　　3．4 近两年年中国抗肿瘤疾病新药上市状况………………………………………………

　　3．5 中国抗肿瘤疾病药生产趋势…………………………………………………………

　　3．6 抗肿瘤疾病药生产优势企业分析………………………………………………………

第四章 抗肿瘤疾病药物市场状况…………………………………………………………

　　4．1 世界抗肿瘤疾病药物市场状况…………………………………………………………

　　4．2 中国抗肿瘤疾病药物市场分析…………………………………………………………

　  4．3全国抗肿瘤疾病药物主要竞争品牌及明星品牌分析…………………………………

第五章 抗肿瘤疾病药物的发展方向…………………………………………………………

    5． 1 世界抗肿瘤疾病药物的研发动态………………………………………………………

    5． 2 近两年中国批准临床研究的抗肿瘤疾病新药…………………………………………

第六章 。。。开发项目的概况…………………………………………………………

6.1。。。项目的特点…………………………………………………………

6. 2 。。。项目的研究目的及意义………………………………………………………

6. 3 。。。项目所达到的科学技术水平…………………………………………………

6．4 。。。项目国内主要研制单位及主要生产厂家研制、开发情况……………………

6.5 。。。项目目前研究状况…………………………………………………………

第七章 。。。项目的技术可行性及成熟性分析……………………………………………

7.1项目的技术创新性论述…………………………………………………………

7.2 项目的成熟性及可靠性论述…………………………………………………………

第八章 。。。项目实施计划…………………………………………………………

8.1 开发计划…………………………………………………………

8.2 技术方案…………………………………………………………

8.3 生产方案…………………………………………………………

8.4 需要解决的其他问题…………………………………………………………

第九章 临床前开发资金预算及投入周期……………………………………………………

第十章项目产业化效益分析…………………………………………………………

10.1 产品研发成本分析…………………………………………………………

10.2 产品阶段成果销价及盈利预测…………………………………………………

10.3 产品工业化生产成本分析（按10万个最小单位测算）………………………

10.4产品工业化生产投资回收期预测………………………………………

第十一章 项目投资开发评价…………………………………………………………

第一章 肿瘤疾病及肿瘤疾病治疗药物概述

　　1．1 肿瘤疾病概述

1．1．1 肿瘤疾病概念

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。恶性肿瘤细胞还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生命极大的威胁。

1．1．2 肿瘤疾病分类

人类发现肿瘤已有3000年以上历史。不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤。直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的1/3有根治希望。 

肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。恶性肿瘤细胞还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生命极大的威胁。人体在生长的过程中虽常有肿块形成，但肿块不一定都是肿瘤。因此，必须鉴别肿块的性质，才能做到正确诊断、正确治疗。 

良性肿瘤:机体内某些组织的细胞发生异常增殖，呈膨胀性生长，似吹气球样逐渐膨大，生长比较缓慢。由于瘤体不断增大，可挤压周围组织，但并不侵入邻近的正常组织内，瘤体多呈球形、结节状。周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，用手触摸，推之可移动，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。这种肿瘤对局部的器官、组织只有挤压和阻塞的作用，一般不破坏器官的结构和功能，也很少发生坏死和出血。手术切除后，经过病理学检查，可发现其组织分化程度好，肿瘤细胞与正常组织细胞相似，无核分裂或核分裂稀少，无病理核分裂现象。 

肉瘤:来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤称为“肉瘤”。多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。如纤维肉瘤生长迅速，肿瘤晚期常有坏死、出血、切面灰红色、质均匀细如生鱼肉状。骨肉瘤以青年人为多，好发于四肢长骨之两端，尤以股骨下端、胫骨上端及肱骨上端最多见。骨肉瘤发展迅速，病程短，开始在皮质内生长，可逐渐向骨髓腔发展，有时向外突破骨膜，侵入周围软组织，易引起病理性骨折。常见的还有平滑肌瘤、淋巴肉瘤、滑膜肉瘤等。早期即可发生血行转移。 

癌:医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。如发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌，简称鳞癌。常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉、阴茎等处。发生于腺上皮细胞的叫腺癌。多见于胃、肠、乳腺、肝、甲状腺、唾液腺、支气管及子宫体等处。人体的这些器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为皮肤癌、胃癌、食管癌、肠癌等。癌多见于40岁以上的中老年人，从转移途径看，癌多经淋巴道转移。

1．1．3 肿瘤疾病特点

恶性肿瘤已成为当今严惩威胁人类健康的疾病。中国最常见的恶性肿瘤依发病率排列分别是胃癌、食管癌、肝癌、子宫颈癌、肺癌、结肠癌、白血病、鼻咽癌和乳腺癌。恶性肿瘤好发于中老年（白血病常见于儿童与青少年），其主要临床特点有：局部肿块，并可引起梗阻或压迫症状；疼痛，尤以夜间明显；出血；局部溃烂；发热以及不明原因的进行性消瘦。晚期病人出现贫血、水肿、剧烈疼痛、极度消瘦、衰弱等机体衰竭现象。

1．2 肿瘤疾病治疗方法的进展

半个世纪以来，医学科学取得巨大的进展，人类籍化学、免疫、抗生素疗法三大防治手段，基本上控制了以往主要威胁人类健康的传染病，而诸如肿瘤、心脑血管等非传染性疾病逐渐成为人类健康的主要敌人，其中尤以肿瘤的危害为甚。
    多年来，人们虽然进行了很大的努力，也取得不少的进展，甚至是突破性的进展，但迄今肿瘤的危害仍未能被遏制。最近，人类基因组的公布预示着医学将进入一个新的阶段，在疾病的防治方面正酝酿着新的突破。但科学的进步经常是步履维艰的，对于基础研究、预防学、治疗学的进展，无一不是不积跬步无以至千里，从一个新思路发展到一个经临床验证确为成功的治疗方案或方法，需要积年累月的努力。相信通过癌症研究者和临床专家的不懈努力，我们离战胜癌症的目标已日臻接近。

现已知道肿瘤是一多基因疾病，也已明确肿瘤是由历时较长的多个阶段不断发展而成的致死性疾病。既然是长期的慢性病，就可在其发展的不同阶段不同环节选择不同的抗癌靶点，从针对肿瘤细胞生物代谢的分子靶，发展至针对肿瘤内某一特殊细胞群众，或调控影响肿瘤生长、浸润、转移的重要因子加以治疗。阻止或延缓其发展达到即使不能治愈也可有效地控制其发展的目的。这一观念的建立，将为新世纪抗肿瘤药物的研制及肿瘤的生物治疗开辟了广阔的前景。值得一提的是，中医药治疗也将更受重视，应在开展临床多中心协作前瞻性研究，建立客观的疗效指标及中药的研究等方面加强工作。因此，21世纪抗肿瘤药物的治疗，尤其是有针对性及特异性的免疫治疗，在癌症控制中的地位将会越益重要。
       (1)单克隆抗体：调动患者本身的免疫系统去识别和根除肿瘤细胞，是多年来人们的希望。最近单克隆抗体（Rituxan Herceptin）的应用获得了令人兴奋的治疗效果。单克隆抗体乃由患者自身的免疫细胞产生的蛋白质，可以结合于肿瘤细胞表面，并释放出细胞毒性物质，以达到治疗目的。此类抗体与细胞毒抗癌药联合应用，可提高疗效，尤其对难治性肿瘤有效。今后靶向癌基因蛋白或细胞表面抗原的抗体治疗将会有较大的发展。 
      (2)肿瘤疫苗：是另一肿瘤治疗中的热点，目前已有针对各种不同肿瘤、如乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肾癌等20几种疫苗，正在进入临床作试验治疗。
      (3)靶向血管的抗肿瘤药：血管形成是肿瘤恶性转化、生长和转移的生物基础与重要环节。其过程涉及到微血管生长正负调控因子的平衡，其中促进因子主要包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金素蛋白酶（MMP）、粘附分子及血管产生素等。内源性抑制因子主要有：血管抑制素、内皮细胞抑制素、凝血栓蛋白（TSP－1）等。正常情况下两者平衡，血管处于静止状态。在肿瘤细胞恶性转化过程中，失去平衡而诱导血管增生，靶向血管的抗肿瘤策略，即针对肿瘤血管形成的某些因子及其关键环节进行干预，由于该类药物具有良好的特异性，不易产生耐药性，药物剂量小、疗效高等特点。目前已有抗血管内皮生长因子制剂，基质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素α2a等三类十余种制剂，进入临床试用，随着对肿瘤血管形成机理的深入研究，将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。
      (4)抗乏氧细胞毒药物：实体瘤中约有30%的肿瘤细胞为乏氧细胞，乏氧能导致肿瘤产生针对放化疗的保护蛋白。克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又一新靶点，目前已研究开发乏氧细胞毒药物（Tirapazamine）临床上与细胞毒药物联合应用，具有毒性低、疗效好的特点。
      (5)诱导分化和细胞凋亡，自维甲酸及砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得成功，为肿瘤的治疗开辟了一个新的领域，使癌细胞向正常方向定性分化。维甲酸通过诱导细胞分化，砷剂则通过诱导细胞凋亡，其实两者均是针对发病基因PML／RAR2进行的靶向治疗。目前已开发出多种癌细胞分化诱导剂，通过诱导癌细胞发生一些形态学、生物学和生物化学表型的改变而降低癌细胞的恶性程度。
      (6)抗信号传导治疗：近年来的研究发现细胞增值，凋亡传导通路中的某一环节发生异常，可导致肿瘤的发生，开发抗信号传导的新药，可为肿瘤治疗开辟新的领域，如酪氨酸激酶抑制剂（ST1571），对慢性髓细胞性白血球有明显的疗效。相信今后将不断开发出针对其他信号传导途径或环节的新药。
基于对肿瘤发生、发展、转移、侵袭分子机制认识的不断深入。可以预测；传统的化疗、免疫治疗与干扰宿主微环境（如靶向肿瘤血管药物）治疗相结合之策略，将成为今后抗肿瘤药物治疗的新途径。